免疫疗法已经成为晚期NSCLC一线治疗的基石之一，这类药物是否也能够为早期患者带来获益？PACIFIC试验首次观察到免疫疗法对早期NSCLC的益处，对于不可手术切除的Ⅲ期NSCLC患者，同步放化疗后给予度伐利尤单抗可以改善无进展生存期和总生存期。另外，CheckMate 816试验证实，与单纯新辅助化疗相比，新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗改善了无事件生存期。
近期，Keynote-671研究结果先后在《NEJM》、2023ESMO年会公布，评估了围手术期疗法（新辅助帕博利珠单抗联合基于顺铂的化疗，随后手术切除，术后接受帕博利珠单抗辅助治疗）可否提高疗效。
研究方法
研究设计
研究结果
2018年4月至2021年12月期间，共计397名参与者被分配至帕博利珠单抗组，400名参与者被分配至安慰剂组。
在预设的第一次期中分析时，数据截止2022年7月29日，中位随访期为25.2个月，共计344例（43.2%）患者发生事件或死亡。1）帕博利珠单抗组的中位无事件生存期（EFS）未达到（95% CI，34.1个月~未达到），安慰剂组为17.0个月（95% CI，14.3~22.0）（HR=0.58；95%CI，0.46~0.72；P<0.001）。24个月无事件生存率分别为62.4%和40.6%。帕博利珠单抗的无事件生存期获益在研究的各亚组中总体一致，但一些亚组规模较小，事件数量较少。
↑ pCR、mPR
← EFS
2）另外，病理学完全缓解（pCR）分别为18.1%和4.0%；主要病理学缓解（mPR）分别为30.2%和11.0%。探索性分析表明，无论参与者达到主要病理学缓解（上图右）还是病理学完全缓解（上图右），帕博利珠单抗组均有无事件生存期获益。3）共计177例（22.2%）患者死亡，帕博利珠单抗组的估计24个月总生存率为80.9%，安慰剂组为77.6%（P=0.02，不符合显著性标准）。后续将继续随访OS数据。
4）安全性方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组发生治疗相关不良事件（TRAE）分别为96.7%vs 95.0%。≥3级TRAE发生率分别为44.9%vs 37.3%，导致停止TRAE发生率：12.6% vs. 5.3%；导致死亡TRAE发生率：1.0% vs. 0.8%，最常见的治疗相关事件包括中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少和血小板计数减少。
OS
EFS
横向对比几项随机研究（R：手术）
参考文献
[1]Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983.
[2]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56.
